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　　你知道吗？真菌感染早已不是小问题◈✿ღ。全球每年约170万人死于侵袭性真菌感染◈✿ღ，其中耐药线%◈✿ღ。传统抗真菌药物（如两性霉素B◈✿ღ、唑类爱香瞬天生赢家 一触即发◈✿ღ、棘白菌素类等）因毒性大◈✿ღ、靶点单一且易诱导耐药性◈✿ღ，逐渐陷入治疗瓶颈◈✿ღ。2024年天生赢家 一触即发◈✿ღ，世界卫生组织首次发布全球优先真菌病原体清单◈✿ღ，呼吁加快新型抗真菌药物研发◈✿ღ。

　　抗生素耐药菌株在自然界中广泛存在◈✿ღ。王宗强教授团队发现◈✿ღ，为了在自然环境中保持竞争优势◈✿ღ，抗生素产生菌已经进化出一套策略◈✿ღ：通过分子修饰不断优化抗生素结构◈✿ღ，以对抗耐药菌◈✿ღ。通过基因组挖掘优势生物合成基因簇◈✿ღ，有望突破基于活性筛选的传统抗生素研发瓶颈◈✿ღ，发现具有新机制◈✿ღ、新结构的抗耐药分子◈✿ღ。基于这一“细菌逆向进化理论”天生赢家 一触即发◈✿ღ，王宗强教授团队构建了一个包含31.6万株微生物基因组的庞大数据库爱香瞬◈✿ღ，收集170多万条生物合成基因簇◈✿ღ，并利用生物信息技术锁定了关键的生物合成基因簇◈✿ღ。通过复杂的生物合成过程◈✿ღ，成功制备出Mandimycin◈✿ღ。

　　广谱强效◈✿ღ：对包括多重耐药的耳念珠菌在内的几乎所有真菌◈✿ღ，均表现出显著的杀菌活性◈✿ღ。诱导耐药试验未发现耐药菌株爱香瞬◈✿ღ，预示其在临床应用中的耐药率极低◈✿ღ。

　　机制创新◈✿ღ：通过双糖基侧链的修饰天生赢家 一触即发◈✿ღ，Mandimycin能够靶向多种磷脂分子（如磷脂酰肌醇◈✿ღ、磷脂酰乙醇胺和磷脂甘油）◈✿ღ，有效破坏真菌细胞膜◈✿ღ。这一新机制不仅增强了对耐药真菌的抗击能力◈✿ღ，还显著降低了靶向甾醇所带来的潜在副作用天生赢家 一触即发天生赢家 一触即发◈✿ღ。

　　安全性提升◈✿ღ：动物实验表明◈✿ღ，在相同的杀菌条件下爱香瞬◈✿ღ，Mandimycin的肾毒性和溶血性明显低于两性霉素B◈✿ღ，同时其水溶性显著提高天生赢家 一触即发◈✿ღ，为克服传统药物的毒副作用开辟了新路径◈✿ღ。

　　由于其独特的结构特征和新颖的作用靶点◈✿ღ，Mandimycin 具有极大的开发潜力爱香瞬◈✿ღ，有望成为应对临床耐药真菌感染的新一代抗生素◈✿ღ。尽管Mandimycin的发现为抗真菌药物感染带来了新的思路◈✿ღ，但其靶向磷脂的机制也可能带来潜在的安全性问题◈✿ღ。研究团队计划进一步探究其毒理机制爱香瞬◈✿ღ，并全面评估其临床安全性与有效性◈✿ღ。

　　本研究得到国家重点研发计划◈✿ღ、国家自然科学基金等项目的支持◈✿ღ。王宗强教授作为中国药科大学兴药领军人才◈✿ღ，长期致力于原创抗感染微生物药物发现与成药性研究◈✿ღ，通过开发不依赖于活性筛选的技术手段◈✿ღ，从微生物（宏）基因组中挖掘微生物来源的药物◈✿ღ。